Los antídotos de los NACO comienzan a presentarse.

El descubrimiento de los denominados nuevos anticoagulantes orales, que permiten un control de la coagulación mas cómodo y regular que la vieja warfarina y acenocumarol, ha puesto a disposición de los clínicos, un arsenal terapéutico cuyo uso a pesar de la recomendaciones mas o menos restrictivas de las administraciones, dado el incremento económico que supone su uso, ha ido aumentando de forma exponencial en aquellos pacientes donde su indicación clínica es adecuada. El primero fue el dabigatrán, un inhibidor directo de la trombina, aprobado para su uso en los Estados Unidos en 2010 para la prevención del ICTUS en pacientes con fibrilación auricular no valvular; que fue seguido rápidamente por la aprobación de inhibidores directos del factor Xa,  el rivaroxaban, apixaban y edoxabán en estos 5 años siguientes. El inconveniente clínico grave, que limitaba su manejo, fue desde el primer momento la falta de antídoto para revertir su efecto anticoagulante, que en caso de necesidad quirúrgica inmediata o urgencia hemorrágica, suponía un grave temor para el médico. Esta necesidad de antídotos, puso en marcha rápidamente a la eficaz maquinaria farmacéutica que ya ha presentado dos agentes que revierten el efecto anticoagulante, el andexanet alfa y el ciraparantag, actualmente en diversas etapas de desarrollo, y en octubre de 2015, el Idarucizumab, (Praxvind) un fragmento de unión al antígeno del anticuerpo monoclonal humanizado que se une a dabigatrán, ya recibió el pasado 16 de octubre,  la aprobación acelerada de la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en los Estados Unidos.

En la ultima revista del NEJM se presentan los resultados de un estudio realizado con uno de ellos, el “Andexanet alfa (andexanet)” basado el la nueva tecnología genética recombinante creando una molécula de factor Xa modificado con una mutación en el sitio catalítico que suprime la actividad procoagulante del factor Xa, pero conserva la estructura nativa permitiendo su unión a los inhibidores del factor Xa con una gran gran afinidad y neutralizando así eficazmente su actividad anticoagulante, es una especie de señuelo de factorX inactivo, que seduce, atrae e inutiliza a los inhibidores circulantes. Ademas, tiene la capacidad de unirse tanto a los inhibidores directos del factor Xa , tales como rivaroxaban, apixaban, y edoxabán, como a los inhibidores del factor Xa que actúan a través de la antitrombina – hepainas de bajo peso molecular y fondaparinux. En este caso el estudio se ralizó frente a la accion del apixaban y rivaroxaban. El Andexanet se asoció con reducciones rápidas y significativas tanto del bloqueo de la actividad del factor Xa, como de la media de las concentraciones plasmáticas de apixaban libre y rivaroxaban dentro de 2 a 5 minutos después de su administración intravenosa. Esta rapidez de acción, junto con la facilidad y flexibilidad de uso y su ausencia de efectos secundarios trombóticos hacen del Andesanet un antídoto ideal en un futuro inmediato. Recordemos que actualmente se encuentra en fase de investigación 3b-4.